mRNA技術因新冠疫苗一戰(zhàn)成名，但其潛力遠不止于傳染病防控。近年來，mRNA腫瘤疫苗技術蓬勃發(fā)展，并在個性化醫(yī)療、罕見病治療等多個前沿醫(yī)學領域中持續(xù)釋放潛力。特別是自擴增mRNA（saRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）以及基于AI算法設計的個性化疫苗，正在成為全球生物醫(yī)藥產業(yè)追逐的新高地。

常規(guī)mRNA、saRNA 和 CircRNA 結構和封裝示意圖

(doi: 10.3390/v15081760.)

自擴增mRNA（saRNA）——長效表達的“智能工廠”

自擴增mRNA（saRNA）是一種融合病毒復制機制的先進mRNA平臺。通過在傳統(tǒng)mRNA結構中引入病毒復制酶編碼序列，saRNA在細胞內不僅能夠表達抗原蛋白，還能進行自我復制，從而大幅增強表達水平與免疫持續(xù)性。這種機制使得saRNA疫苗在進入宿主細胞后，相當于建立了一座“抗原制造工廠”，實現(xiàn)長時間、高強度的免疫刺激。

》技術亮點總結

• 低劑量高效表達：saRNA疫苗只需傳統(tǒng)mRNA疫苗約1/10劑量，便可誘導可觀的T細胞與抗體反應。
• 天然佐劑效應：擴增過程中產生的雙鏈RNA可天然激活免疫應答（如STING通路），減少外加佐劑需求。
• 應用拓展：已在黑色素瘤、宮頸癌等腫瘤模型中驗證療效，并用于狂犬病、埃博拉等傳染病疫苗研發(fā)。

當前，Moderna、CureVac等生物科技公司正在積極推進saRNA在腫瘤、傳染病等多領域的應用。日本在2023年批準的首個saRNA新冠疫苗，也為其在臨床應用中的安全性和可行性提供了初步驗證。

環(huán)狀RNA（circRNA）疫苗——穩(wěn)定性與長效性的突破

環(huán)狀RNA疫苗利用RNA連接酶技術，將線性mRNA首尾連接成閉環(huán)結構，消除5’帽和3’多腺苷酸尾，從而顯著增強了對核酸酶的抵抗能力，提高了體內穩(wěn)定性和抗原持續(xù)表達。

相比傳統(tǒng)mRNA疫苗需要多次加強，circRNA疫苗能實現(xiàn)單劑長效表達，適用于慢性疾病、腫瘤及資源受限地區(qū)的免疫需求。通過優(yōu)化內部結構，circRNA還能同時編碼多個抗原或免疫調節(jié)因子，提升廣譜性和治療靈活性，尤其適合異質性腫瘤治療。

在罕見病領域，circRNA同樣展現(xiàn)潛力，如牛泰勒蟲病動物模型中取得良好防控效果。中國科學院研發(fā)的寨卡病毒circRNA疫苗，實現(xiàn)單劑接種激發(fā)強效持久免疫且無交叉抗體增強風險，推動其在人類疫苗和罕見病治療上的應用。

》技術亮點總結

• 單劑長效：環(huán)狀結構賦予circRNA極佳的體內穩(wěn)定性，單次接種即可實現(xiàn)持久免疫，避免傳統(tǒng)mRNA疫苗的多次加強接種需求。
• 多抗原表達：通過優(yōu)化啟動子和連接序列，circRNA可編碼多種抗原或免疫調節(jié)分子，增強腫瘤治療的覆蓋率和效果。
• 罕見病潛力：circRNA疫苗在多種動物模型中展現(xiàn)出優(yōu)異的防控能力，為罕見病的疫苗開發(fā)提供了新的技術路徑。

腫瘤個性化mRNA疫苗——精準醫(yī)療的里程碑

隨著AI算法與新抗原篩選技術的迅速發(fā)展，腫瘤個性化mRNA疫苗正成為精準醫(yī)療的重要突破口。不同于“通用型”癌癥疫苗，個性化mRNA疫苗以患者自身腫瘤的基因突變?yōu)榘悬c，通過全外顯子測序（WES）定位獨有新抗原，結合AI進行免疫原性預測與篩選，實現(xiàn)“一人一方”的定制治療。

這一策略不僅提升了靶向精度，還可與其他免疫療法協(xié)同增強治療效果。與此同時，個性化疫苗的研發(fā)流程已高度自動化，從樣本采集、基因測序到AI設計與生產，最快可在1–2周內完成，未來有望壓縮至48小時，顯著提升治療效率與臨床應用可行性。

》技術亮點總結

• AI驅動定制：結合全外顯子測序與AI預測，實現(xiàn)“個體化靶點 + 高免疫原性”雙重精準。
• 臨床突破：mRNA-4157聯(lián)合免疫療法將黑色素瘤復發(fā)風險降低49%；mRNA-5671在KRAS突變癌種中展現(xiàn)潛力。
• 極速制造：流程自動化顯著縮短生產周期，助力定制疫苗快速臨床轉化。

泓迅生物mRNA合成服務
“設計至交付，賦能mRNA高效穩(wěn)定”

泓迅生物依托完備的Syno?合成平臺，提供從模板合成到體外轉錄的全套RNA服務。經(jīng)過密碼子優(yōu)化、5’加帽、3’加尾和核苷修飾，轉錄后的RNA可廣泛應用于基因編輯、基因功能研究、基因診斷、結構研究和核酸疫苗開發(fā)等領域。

從新冠疫苗的爆發(fā)式應用，到腫瘤、罕見病等高難度疾病領域的深入探索，mRNA技術正以多樣形態(tài)持續(xù)拓展應用邊界。saRNA的低劑量高效、circRNA的長效穩(wěn)定、AI個性化疫苗的精準靶向，不僅為腫瘤與罕見病治療提供了全新可能，更將推動醫(yī)學進入“按需定制”的新時代。

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